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姜黄素调控自噬在抑制HPV阳性宫颈癌细胞的体外研究发现:
姜黄素是姜黄的活性成分,已被科学研究用于许多类型癌症的治疗。姜黄素已被证明具有癌化学预防作用,能扭转,抑制或阻止癌症发展的能力!加速免疫细胞对病毒的杀伤力。而黄姜膏的组成部份小黄姜就含有姜黄素成分。
米斯拉博士说(埃默里大学,亚特兰大,美国)“根据我们的新发现,我们可以说它对口腔健康也很好”。米斯拉博士的研究小组在2005年的时候就发现姜黄素对HPV和宫颈癌有作用。抗氧化活性可延缓HPV的表达,这表明姜黄素能控制HPV感染的程度。
“由于HPV相关的口腔癌病例都在上升,我们随之研究了姜黄素对口腔癌的作用”米斯拉博士说“结果我们得到了一些非常有趣的发现。”
新的研究表明,姜黄素可以通过降低转录因子AP-1和NF-κB表达来降低感染HPV的口腔癌细胞中表达水平。结果提示,在癌症控制中姜黄素有潜在的治疗作用。
研究文献
HPV16/18 E6蛋白与小分子抑制剂RITA和姜黄素的结合模式研究
张天一, 徐苗, 丁欢, 田菲菲
西南交通大学生命科学与工程学院,中国四川 成都610031
摘要:持续感染高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)会导致宫颈上皮细胞的细胞周期发生变化和免疫逃逸,*终导致宫颈癌。高危型HPV病毒的E6蛋白对抑癌蛋白p53的泛素化降解可被小分子化合物RITA (reactivationof p53 an_d induction of tumor cell apoptosis)和姜黄素抑制,使HPV阳性细胞被抑制的凋亡功能得以恢复,但这一现象的分子机制尚未得到阐释。本文选择HPV16和HPV18两种高危亚型,采用同源建模、分子对接和分子动力学模拟等方法,对其E6蛋白与RITA和姜黄素的结合模式进行研究。结果显示,在HPV16/18 E6蛋白41~49残基形成的疏水沟槽,RITA和姜黄素具有一致的构象和相似的结合模式,组成疏水沟槽的苯丙氨酸残基和小分子抑制剂的芳环通过疏水作用和π-π相互作用在维持复合物构象中起重要作用。这一结果表明高危型HPV E6蛋白具有作为药物靶点的可行性,为宫颈癌特异性小分子治疗药物的研究和设计提供了理论指导。
关键词:宫颈癌;小分子抑制剂;分子对接;结合模式
DOI: 10.16605/j.cnki.1007-7847.2019.05.004
引用本文:张天一, 徐苗, 丁欢, 田菲菲. HPV16/18 E6蛋白与小分子抑制剂RITA和姜黄素的结合模式研究J]. 生命科学研究, 2019, 23(5): 367-376. ZHANG Tian-yi, XU Miao, DING Huan, TIAN Fei-fei. A Study on Binding Modes of HPV16/18 E6 Proteins with Small Molecule Inhibitors RITA an_d Curcumin. Life Science Research, 2019, 23(5): 367-376,
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